在有機(jī)合成中有這樣一種現(xiàn)象，第一遍反應(yīng)做成功了，很開心；然而放大的時(shí)候或再重復(fù)的時(shí)候，反應(yīng)做不出來(lái)了或得到的結(jié)果完全不對(duì)了。這個(gè)時(shí)候很讓人糾結(jié)了，在這里面既有客觀原因，也有主觀原因。今天，天津色譜級(jí)正庚烷彪仕奇收集總結(jié)了一些經(jīng)驗(yàn)，希望對(duì)大家的工作有所幫助。
擅自改條件和操作
小試的溶劑體積和加料順序已經(jīng)固定，放大的時(shí)候擅自增加或降低反應(yīng)體系濃度，減少或增加溶劑的用量，或改變加料順序。這些原因都會(huì)導(dǎo)致反應(yīng)產(chǎn)率的巨大波動(dòng)，甚至直接導(dǎo)致反應(yīng)重復(fù)不出來(lái)。
原料批次和純度不同
放大使用的原料純度明顯低于小試的純度，對(duì)有的反應(yīng)，比如，酸胺縮合，反應(yīng)純度差一些，有時(shí)候不會(huì)影響反應(yīng)。然而，對(duì)于金屬催化的偶聯(lián)反應(yīng)或有機(jī)金屬試劑參與的反應(yīng)，如果原料純度不夠，很多時(shí)候反應(yīng)產(chǎn)率會(huì)很低，甚至做不出來(lái)。比如，你要做丁基鋰拔溴反應(yīng)，溴代物里有很多醇或酯類殘留，或者其它未知活性雜質(zhì)，這些都會(huì)與金屬試劑反應(yīng)，直接導(dǎo)致反應(yīng)失敗。還有比如，你的小試原料是柱層析拿到的，而放大的原料是從水里析出來(lái)的，沒有干燥或處理直接用，這也會(huì)導(dǎo)致反應(yīng)失敗。
購(gòu)買的試劑容易變質(zhì)
有的試劑很容易變質(zhì)的，如果你的反應(yīng)看起來(lái)肯定沒問題，自己做的原料純度也是過關(guān)的。那么，這個(gè)時(shí)候，你需要看看反應(yīng)底物里面有沒有容易變質(zhì)的原料。比如，CDI（羰基二咪唑），這個(gè)試劑就很容易變質(zhì)。金屬鈀類催化劑，比如Pd(PPh3)4，新鮮的是亮黃色的固體，暴露在空氣下，放置時(shí)間長(zhǎng)了，顏色會(huì)變深。
試劑含水量不過關(guān)
在這里主要涉及溶劑如四氫呋喃和一些無(wú)機(jī)鹽。雖然購(gòu)買的時(shí)候聲稱是無(wú)水的，然而很多時(shí)候含水量太高，導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)無(wú)法重復(fù)出來(lái)。大家特別需要注意。
天津色譜級(jí)正庚烷彪仕奇為客戶提供梯度、色譜、制備、農(nóng)殘、無(wú)水級(jí)別的高純?cè)噭┊a(chǎn)品，同時(shí)提供一站式有機(jī)溶劑技術(shù)服務(wù)。
